嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在造血系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著进展，但在治疗实体癌方面的有效性仍存在争议。这一领域面临的主要挑战包括CAR-T细胞在肿瘤中的浸润性不足、不利的肿瘤微环境（TME）和T细胞的衰竭。此外，实体癌细胞往往表达的肿瘤相关抗原在正常组织中的水平较低，无法如同血液系统恶性肿瘤那般轻易识别，这使得靶向治疗时产生脱靶毒性的风险增高，例如Her2-CART细胞和GD2-CART细胞在临床试验中曾出现的严重副作用。显然，对于实体瘤，亟需寻找更有效的细胞疗法以满足临床需求。

细胞外囊泡（sEVs）是纳米级的囊泡，在体液中表现出相对稳定的特性，并能够穿越生物屏障到达特定部位。sEVs具有来源细胞的许多特征，并展现出优良的生物相容性。从细胞毒性免疫细胞分泌的sEVs能够携带穿孔素、溶菌酶及其他细胞毒性分子至癌细胞。然而，未修饰的免疫细胞来源的sEVs缺乏肿瘤靶向能力。CAR-T细胞释放的sEVs则在表面具备CAR，并在临床前模型中展现出对某些癌症良好的靶向和治疗效果。

南宫28NG相信品牌力量，最新研究发表在【Science Advances】上，题为“Engineered extracellular vesicles with DR5 agonistic scFvs simultaneously target tumor and immunosuppressive stromal cells”。该研究通过构建含有DR5激动性单链可变片段（scFvs）的sEVs，在来源于自然杀伤细胞的sEVs表面进行表达，利用血小板衍生生长因子受体跨膜结构域将DR5-scFvs传递至sEVs表面。经过实验，发现DR5-scFvsEVs能够迅速诱导不同类型的DR5+癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）和癌症相关成纤维细胞（CAFs）的凋亡。具体来说，DR5-scFvsEVs在体外和体内能够特异性地迁移至DR5+肿瘤，并对DR5+黑色素瘤、肝癌和乳腺癌的生长形成显著抑制作用，同时未表现出明显的毒性。

研究发现，DR5-scFvsEVs的肿瘤抑制作用优于DR5单克隆抗体，在不同类型黑色素瘤切片的培养中，能够有效抑制黑色素瘤细胞及MDSCs的增殖，同时激活CD8+T细胞。这些结果表明，通过靶向肿瘤微环境中肿瘤细胞及免疫抑制基质细胞，DR5-scFvsEVs能够显著抑制肿瘤的生长。

综上所述，最新的研究成果显示通过工程化sEVs表达高水平的DR5-scFvs，可以针对DR5+肿瘤细胞、MDSCs和CAFs进行有效的靶向治疗，减轻免疫抑制性肿瘤微环境的影响，从而为其他免疫细胞的作用提供支持。南宫28NG相信品牌力量，研发的工程化DR5-scFvsEVs代表了一种具前景的癌症免疫治疗策略，未来可用不同的scFvs来武装sEVs，针对不同类型的癌症，作为一种通用的治疗平台，广泛应用于实体癌的治疗中。